Пока мы готовим к отправке Ваш заказ, оформленный на {name}.ru,Вы можете добавить в него товары для {param1}.
Приятных покупок на {my_name}.ru!
Категории Популярные бренды Специальное предложение

Совриад 150мг №28

Артикул товара:
10019916
Производитель:
Янсен-Силаг
Страна производитель:
Хорватия
Информация о наличии и цене обновлена сегодня в 21:06
Старая цена: 185 097 р.
Сообщить о поступлении
или ok
Товар относится к категориям
Гепатит С

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с белым корпусом с надписью черными чернилами "ТМС435 150" и белой крышечкой; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
 

1 капс.
симепревир натрия154.4 мг,
 что соответствует содержанию симепревира        
150 мг

Вспомогательные вещества:

натрия лаурилсульфат - 1.25 мг, магния стеарат - 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.75 мг, кроскармеллоза натрия - 12.5 мг, лактозы моногидрат - 78.4 мг.
Состав оболочки: титана диоксид, желатин.
Состав чернил: шеллак, железа оксид черный, пропиленгликоль.
7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C

Фармако-терапевтическая группа:

Противовирусное средство

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

— лечение хронического гепатита C генотипа 1 в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее лечение (на основе интерферона (пегилированного или непегилированного) с рибавирином или без него) было неэффективным.
Препарат Совриад® нельзя применять в качестве монотерапии.

Коды МКБ-10

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Совриад® - 1 капсула (150 мг) внутрь 1 раз/сут во время еды. Тип пищи не влияет на фармакокинетические параметры симепревира. Капсулы следует проглатывать целиком.
Совриад® необходимо применять в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Информация по способу применения и дозам пэгинтерферона альфа и рибавирина приведены в соответствующих инструкциях по применению.
Продолжительность лечения
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином составляет 12 недель.
У всех пациентов терапию лекарственным препаратом Совриад® необходимо начинать в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином; лечение продолжается в течение 12 недель.
У ранее не получавших терапию пациентов и пациентов с рецидивом в анамнезе, включая пациентов с циррозом печени, после завершения 12-недельного лечения лекарственным препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, терапия пэгинтерфероном альфа и рибавирином должна быть продолжена в течение 12 недель (общая продолжительность терапии - 24 недели).
У пациентов с неэффективностью предшествующей терапии (в т.ч. отсутствие ответа или частичный ответ), включая пациентов с циррозом печени, после завершения 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, терапия пэгинтерфероном альфа и рибавирином должна быть продолжена в течение 36 недель (общая продолжительность терапии - 48 недель).

Таблица 1. Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Лечение
препаратом Совриад®
в комбинации
с пэгинтерфероном
альфа и рибавирином1
Лечение пэгинтерфероном
альфа и рибавирином1
Общая
продолжительность
лечения1
Ранее не получавшие терапию
пациенты и пациенты с рецидивом
в анамнезе2, включая пациентов
с циррозом печени
Первые 12 недельДополнительные 12 недель24 недели
Пациенты с неэффективностью
предшествующей терапии3
(в т.ч. отсутствие ответа или
частичный ответ), включая пациентов
с циррозом печени
Первые 12 недельДополнительные 36 недель48 недель


1- рекомендуемая продолжительность лечения в случае, если не требуется отмены терапии (см. таблицу 2).
2 - пациенты с рецидивом в анамнезе – пациенты, у которых РНК вируса гепатита С не обнаруживалось после завершения предшествующей терапии на основе интерферона, но обнаруживалось в процессе последующего наблюдения.
3- пациенты с частичным ответом - пациенты, у которых уровень РНК вируса гепатита С снижался не менее чем на 2 log10МЕ/мл через 12 недель, а также обнаруживался после завершения предшествующей терапии на основе интерферона; пациенты с нулевым ответом - пациенты, у которых уровень РНК вируса гепатита С снижался менее чем на 2 log10МЕ/мл через 12 недель предшествующей терапии на основе интерферона.
Во время проведения лечения у пациентов необходимо контролировать уровень РНК вируса гепатита С. При этом рекомендуется использовать чувствительный метод с нижней границей определения 25 МЕ/мл. Информация по необходимым лабораторным тестам во время терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином приведены в соответствующих инструкциях по применению.
Отмена терапии
Достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом во время лечения маловероятно. Поэтому у таких пациентов рекомендуется отменить лечение. В таблице 2 представлены пороговые значения уровней РНК вируса гепатита C, являющиеся основанием для отмены терапии.
Таблица 2. Правила прекращения терапии у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом на лечение


Уровень РНК вируса гепатита CНеобходимое действие
4 неделя терапии: не менее 25 МЕ/млОтменить Совриад®, пэгинтерферон альфа и рибавирин
12 неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл  
Отменить пэгинтерферон альфа и рибавирин
24 неделя терапии: не менее 25 МЕ/млОтменить пэгинтерферон альфа и рибавирин

В случае отмены пэгинтерферона альфа или рибавирина по какой-либо причине, терапию лекарственным препаратом Совриад® также необходимо отменить.
Коррекция дозы или приостановление терапии
С целью предотвращения неэффективности терапии не допускается снижать дозу или приостанавливать терапию лекарственным препаратом Совриад®. В случае отмены терапии лекарственным препаратом Совриад® по причине возникновения нежелательных реакции или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается.
В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

Пропуск дозы

Если опоздание в приеме лекарственного препарата Совриад® составило менее 12 ч, то пропущенную дозу следует как можно быстрее принять вместе с пищей и возобновить обычный режим дозирования.

Если опоздание в приеме лекарственного препарата Совриад® составило более 12 ч, то пропущенную дозу принимать не следует; следующая доза принимается в обычное время.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена.
Данные по безопасности и эффективности лекарственного препарата Совриад® у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) ограничены. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Коррекции дозы лекарственного препарата Совриад® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени не требуется. Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась. Симепревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Таким образом, гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению симепревира. Информация по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина у пациентов с нарушением функции почек приведена в инструкциях по применению соответствующих лекарственных препаратов.
Не представляется возможным предоставить какие-либо рекомендации по коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью) из-за более высоких концентраций симепревира в крови. В ходе клинических исследований повышение концентрации симепревира в крови у таких пациентов вызывало повышение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь и фоточувствительность. Эффективность и безопасность препарата Совриад® не изучалась у пациентов с гепатитом С и нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью). Применение комбинации пэгинтерферона альфа и рибавирина противопоказано у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (нарушение функции печении средней и тяжелой степени). Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад® должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
У пациентов с гепатитом C генотипа 1 или 4 и коинфицированием ВИЧ-1 коррекции дозы лекарственного препарата Совриад® не требуется.
У пациентов восточно-азиатского происхождения обнаруживаются более высокие концентрации симепревира в плазме крови. В ходе клинических исследований более высокие концентрации симепревира в крови вызывали повышение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь и фоточувствительность. Имеющиеся данные по безопасности недостаточны для предоставления каких-либо рекомендаций для пациентов восточно-азиатского происхождения. Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад® должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов восточно-азиатского происхождения.


Побочное действие

Лекарственный препарат Совриад® необходимо применять в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Нежелательные реакции, наблюдаемые при терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином, описаны в соответствующих инструкциях по применению. Общий профиль безопасности для комбинации лекарственного препарата Совриад® с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с гепатитом C генотипа 1, ранее не получавших терапии, или с неэффективностью предшествующего лечения на основе интерферона с рибавирином или без него, основан на сводных данных из 2 клинических исследований IIb фазы (исследования C205 и C206) и 3 клинических исследований III фазы (исследования C208, C216 и HPC3007). Сводные данные из исследований IIb и III фазы включали информацию по 1486 пациентам, принимавшим симепревир в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (из них 924 пациента принимали симепревир в дозе 150 мг 1 раз/сут в течение 12 недель), и 540 пациентам, получавшим плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
В таблице ниже перечислены нежелательные реакции по крайней мере средней тяжести (т.е., степени ≥2), зарегистрированные у пациентов в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад® в дозе 150 мг 1 раз/сут или плацебо в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином согласно сводным данным из исследований III фазы (исследования C208, C216 и HPC3007). Эти побочные действия перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой. Других побочных действий в остальных клинических исследованиях не зарегистрировано.


В сводных данных по безопасности из исследований III фазы большинство зарегистрированных нежелательных реакций в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад® по своей тяжести относились к степени 1 или 2. Побочные действия степени 3 или 4 были зарегистрированы у 2.8% пациентов, получавших лекарственный препарат Совриад® в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, и у 0.5% пациентов из групп плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Серьезные побочные действия были зарегистрированы у 0.3% пациентов, получавших симепревир, в то время как в группах плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином таких реакций не отмечено. Отмена лекарственного препарата Совриад® или плацебо вследствие нежелательных реакций потребовалась у 0.9% и 0.3% пациентов, получавших симепревир с пэгинтерфероном альфа и рибавирином или плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.
Таблица 3. Побочные действия, по крайней мере, средней степени тяжести (т.е., степени 2-41), зарегистрированные у взрослых пациентов с гепатитом C генотипа 1 (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 недель терапии; анализ в соответствии с назначенным лечением).
Система органовСовриад® + пэгинтерферон альфа
+ рибавирин N=781; n(%)
Плацебо + пэгинтерферон
альфа + рибавирин N=397; n(%)
Со стороны ЖКТ
Запор2       2 (0.3%)2 (0.5%)
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение уровня билирубина в крови3        42 (5.4%)9 (2.3%)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сыпь4       59 (7.6%)15 (3.8%)
Зуд5       24 (3.1%)3 (0.8%)
Реакция фоточувствительности6        6 (0.8%)0 (0.0%)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Одышка7        92 (12%)30 (8%)

1 - в соответствие со шкалой оценки степени токсичности ВОЗ.
2 - групповой термин "запор" включает предпочтительный термин запор.
3 - групповой термин "повышение уровня билирубина в крови" включает следующие предпочтительные термины: повышения уровня конъюгированного билирубина, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня неконъюгированного билирубина и гипербилирубинемия.
4 - групповой термин "сыпь включает следующие предпочтительные термины: волдырь, лекарственный дерматит, эритема, эритема век, эксфолиативная сыпь, генерализованные отеки, пятно, ладонная эритема, папула, розовый лишай, легкие полиморфные высыпания, сыпь, эритематозная сыпь, фолликулярная сыпь, генерализованная сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, кореподобная сыпь, папулезная сыпь, сопровождающаяся зудом сыпь, пустулезная сыпь, эритема мошонки, шелушение кожи, раздражение кожи, кожная реакция, токсические кожные высыпания, пупочная эритема и васкулитная сыпь.
5 - групповой термин "зуд" включает следующие предпочтительные термины: зуд век, пруриго, зуд и генерализованный зуд.
6- групповой термин "реакция фоточувствительности" включает следующие предпочтительные термины: фотодерматоз, реакция фоточувствительности, солнечный дерматит и солнечные ожоги.
7 - групповой термин "одышка" включает предпочтительный термин одышка и одышка при физической нагрузке.

Сыпь и зуд
На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Совриад® сыпь и зуд были зарегистрированы у 21.8% и 21.9% пациентов, принимавших симепревир, в сравнении с 16.6% и 14.6% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно. Большинство проявлений сыпи и зуда у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад®, были легкими или средней тяжести (степени 1 или 2). Сыпь или зуд степени 3 были зарегистрированы у 0.5% и 0.1% пациентов, получавших симепревир, соответственно. Сообщений о сыпи или зуде степени 4 не зарегистрировано. Прекращение терапии лекарственным препаратом Совриад® вследствие сыпи или зуда потребовалось у 0.8% и 0.1% пациентов, получавших симепревир, в сравнении с 0.3% и 0% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.

Одышка
В течение 12 недель терапии одышка отмечалась у 12% пациентов из группы, получавшей препарат Совриад® по сравнению с 8% пациентов из группы плацебо. Все случаи одышки у пациентов, получавших препарат Совриад®, были легкой или средней тяжести (1 и 2 степени). Одышка 3 или 4 степени не возникала. Кроме того, ни один пациент не прекратил лечение из-за одышки. 61% всех случаев одышки отмечался в течение первых 4 недель терапии препаратом Совриад®.

Повышение уровня билирубина
На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Совриад® повышение уровня билирубина в крови было зарегистрировано у 7.4% пациентов, получавших симепревир в сравнении с 2.8% пациентов, получавших плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Повышение уровня билирубина в крови степени 3 или 4 было зарегистрировано у 2% и 0.3% пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад®, соответственно (по результатам исследований II фазы). Прекращение терапии симепревиром вследствие повышения уровня билирубина в крови требовалось редко (0.1%; n=1).
Повышение прямого и непрямого билирубина было преимущественно легким или средней тяжести и носило обратимый характер. Повышение уровня билирубина обычно не сопровождалось повышением уровня трансаминаз печени и было обусловлено снижением элиминации билирубина вследствие ингибирования транспортных белков гепатоцитов OATP1B1 и MRP2 под действием симепревира. Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.

Реакции фоточувствительности
На протяжении 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад® реакции фоточувствительности были зарегистрированы у 4.7% пациентов из группы симепревира в сравнении с 0.8% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Большинство реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад®, были легкими или средней тяжести (степени 1 или 2); у 0.1% пациентов, принимавших симепревир, были зарегистрированы данные реакции степени 3. Реакции фоточувствительности степени 4 не отмечено. Ни один из больных не прекратил терапию вследствие появления реакций фоточувствительности.

Отклонения со стороны лабораторных показателей

Различий в уровне гемоглобина или количестве нейтрофилов и тромбоцитов между группами не зарегистрировано. Возникшие в ходе терапии отклонения со стороны лабораторных показателей, которые регистрировались с большей частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад® в сравнении с комбинацией плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, приведены в таблице ниже.
Таблица 4. Возникшие в ходе лечения отклонения со стороны лабораторных показателей (с наибольшей степенью токсичности по шкале ВОЗ от 1 до 4), регистрировавшиеся с более высокой частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад® (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 недель терапии; анализ в соответствии с назначенным лечением)

Лабораторные показателиДиапазон
для соответствующей
степени токсичности
по ВОЗ
Совриад®+ пэгинтерферон
альфа + рибавирин N=781
n(%)
Плацебо + пэгинтерферон альфа
 + рибавирин N=397 n(%)
Биохимический анализ крови
Щелочная фосфатаза


Степень 1от ≥1.25 до ≤2.50 ВГН26 (3.3%)5 (1.3%)
Степень 2от > 2.50 дo ≤5.00 ВГН1 (0.1%)0 (0%)
Гипербилирубинемия


Степень 1от ≥1.1 до ≤1.5 ВГН208 (26.7%)61 (15.4%)
Степень 2от >1.5 до ≤2.5 ВГН143 (18.3%)36 (9.1%)
Степень 3от >2.5 до ≤5.0 ВГН32 (4.1%)6 (1.5%)
Степень 4от >5.0 ВГН3 (0.4%)0 (0%)


ВГН= верхняя граница нормы
Отклонений со стороны уровня щелочной фосфатазы степени 3 или 4 не зарегистрировано
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Пациенты с коинфицированием ВИЧ-1
Профиль безопасности лекарственного препарата Совриад® у пациентов с гепатитом C генотипа 1 с коинфицированием ВИЧ-1 (N=106) и без него сопоставим.
Безопасность у взрослых пациентов с гепатитом C генотипа 4
Профиль безопасности лекарственного препарата Совриад® у пациентов с гепатитом C генотипа 4 (N=107) и генотипа 1 сопоставим.


Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к симепревиру или любому вспомогательному компоненту препарата;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— беременность, в т.ч. беременность женщины-партнерши мужчины, проходящего лечение препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином;
— период лактации;
— дефицит лактазы;
— непереносимость лактозы;
— глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— одновременный прием с препаратами, являющимися умеренными или мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYР3A: противосудорожные препараты (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин), блокаторы H1-гистаминовых рецепторов (астемизол, терфенадин), антибиотики (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), противогрибковые препараты для приема внутрь (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, флуконазол, вориконазол), противотуберкулезные препараты (рифампицин/рифампин, рифабутин, рифапентин), глюкокортикостероидные препараты (дексаметазон при системном применении), прокинетики (цизаприд), растительные препараты (расторопша пятнистая (Silybum marianum), зверобой (Hypericum perforatum), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (препараты, содержащие кобицистат; ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: эфавиренз, делавирдин, этравирин, невирапин; ингибиторы протеазы: комбинация дарунавир/ритонавир, ритонавир, атазанавир, фосампренавир, ампренавир, лопинавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир);
— противопоказания к терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином также применимы и к комбинированной терапии с лекарственным препаратом Совриад®: нарушение функции почек (КК менее 50 мл/мин), декомпенсированный цирроз печени, нарушение функции печени средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью). Полный перечень противопоказаний к терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином приведен в соответствующих инструкциях по применению.


С осторожностью препарат Совриад

® следует применять:
— у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
— у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет);
— при одновременном применении с препаратами, метаболизируемыми преимущественно изоферментом CYP3А4, а также с препаратами, являющимися субстратами P-гликопротеина (антиаритмические лекарственные препараты /амиодарон, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системно), мексилетин, пропафенон, хинидин/, блокаторы медленных кальциевых каналов /амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, нисолдипин, верапамил/, седативные препараты и анксиолитики /мидазолам, триазолам/).


Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность и требования к контрацепции
Применение препарата Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказано при беременности, в т.ч. при беременности женщины-партнерши мужчины, получающего лечение, в связи с тем, что при применении рибавирина наблюдались значимые тератогенные и/или приводящие к гибели эмбрионов эффекты. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечение, а также у женщин-партнерш мужчин, проходящих терапию. Способные к деторождению пациентки и пациенты со способными к деторождению партнершами должны начинать прием рибавирина только в том случае, если они используют комбинацию двух эффективных средств контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение 6 мес после его окончания.
Лактация
Информация по применению в период лактации приведена в соответствующих инструкциях по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Неизвестно, выделяется ли симепревир и его метаболиты с грудным молоком у человека. При применении у крыс в период лактации симепревир выявлялся в плазме находящихся на грудном вскармливании крысят, что, вероятно, было обусловлено экскрецией симепревира с грудным молоком. Из-за возможного неблагоприятного воздействия препарата Совриад® на грудных детей необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/отказе от терапии лекарственным препаратом Совриад® с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и положительных эффектов терапии у матери.

Данные доклинических исследований

В настоящее время отсутствуют данные по эффектам симепревира в отношении фертильности у человека. В ходе исследований у животных никаких эффектов в отношении фертильности не обнаружено.
В исследованиях у крыс и мышей в дозах в 0.5 раза (у крыс) и в 6 раз (у мышей) превышающих среднюю рекомендованную дневную дозу (150 мг), не наблюдалось тератогенности симепревира.
В эмбриофетальных исследованиях у мышей в дозах вплоть до 1000 мг/кг, симепревир вызывал раннюю и позднюю гибель эмбрионов in utero, а также раннюю материнскую смертность при приеме в дозах, примерно в 6 раз превышающих рекомендованную суточную дозу. Значительное снижение массы плода и увеличение числа костных изменений наблюдалось при приеме в дозах, примерно в 4 раза превышающих рекомендованную суточную дозу.
В пре- и постнатальных исследованиях крысы получали симепревир в дозах вплоть до 1000 мг/кг/сут в период гестации и в период лактации. У беременных крыс симепревир вызывал раннюю смертность при приеме в дозе 1000 мг/кг/сут. Значительное снижение скорости набора веса наблюдалось при приеме в дозах от 500 мг/кг/сут. При развитии потомства крыс, получавших при беременности или в период лактации симепревир в дозах, примерно равных рекомендованной суточной дозе, отмечалось снижение массы тела и отрицательные эффекты на рост (задержка физического развития и уменьшение размера тела) и развитие (сниженная двигательная активность). Последующая выживаемость, поведение и способность к воспроизведению потомства не изменялись.


Применение при нарушениях функции печени
Не представляется возможным предоставить какие-либо рекомендации по коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью) из-за более высоких концентраций симепревира в крови. В ходе клинических исследований повышение концентрации симепревира в крови у таких пациентов вызывало повышение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь и фоточувствительность. Эффективность и безопасность препарата Совриад® не изучалась у пациентов с гепатитом С и нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью). Применение комбинации пэгинтерферона альфа и рибавирина противопоказано у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (нарушение функции печении средней и тяжелой степени). Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад® должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.


Применение при нарушениях функции почек
Коррекции дозы лекарственного препарата Совриад® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени не требуется. Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась. Симепревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Таким образом, гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению симепревира. Информация по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина у пациентов с нарушением функции почек приведена в инструкциях по применению соответствующих лекарственных препаратов.


Применение у детей
Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена. Применение препарата у данной категориии пациентов противопоказано.


Применение у пожилых пациентов
Данные по безопасности и эффективности лекарственного препарата Совриад® у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) ограничены. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Особые указания

Не допускается применение лекарственного препарата Совриад® в качестве средства монотерапии. Симепревир необходимо назначать в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Таким образом, до начала терапии необходимо ознакомиться с инструкциями по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Безопасность и эффективность симепревира в сочетании с лекарственными средствами для лечения гепатита C, кроме пэгинтерферона альфа и рибавирина, не изучена.
Особые указания, описанные для пэгинтерферона альфа и рибавирина, так же будут применяться к комбинированной терапии с симепревиром.
Беременность и требования к контрацепции
Поскольку лекарственный препарат Совриад® предназначен для применения в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, к комбинированной терапии применяются указания, касающиеся беременности и требований к контрацепции для всех препаратов, входящих в состав этой комбинации.
Рибавирин способен вызывать пороки развития и/или гибель плода в период внутриутробного развития. Таким образом, необходимо соблюдать крайнюю осторожность для того, чтобы избежать беременности у получающих лечение женщин и у партнерш проходящих лечение мужчин (см. также инструкцию по применению рибавирина).
Способные к деторождению женщины и их партнеры, а также проходящие лечение мужчины с их партнершами во время терапии и на протяжении периода, указанного в инструкции по применению рибавирина, после ее окончания должны использовать комбинацию 2 эффективных методов контрацепции.

Лабораторные показатели

Уровни РНК вируса гепатита C необходимо оценивать на 4 и 12 неделях по клиническим показаниям. Для мониторинга уровня РНК вируса гепатита C во время терапии рекомендуется использовать чувствительный количественный анализ РНК вируса гепатита C. Требования к исходным, а также полученным во время лечения и после него результатам общего клинического анализа крови, биохимического анализа крови (включая анализы ферментов печени и билирубин) и к тестам на беременность приведены в инструкциях по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Применение у пациентов после неэффективности предшествующей терапии противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита C
Безопасность и эффективность симепревира у пациентов после неэффективности предшествующей терапии симепревиром или другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита C не изучалась.
Применение у пациентов с другими генотипами вируса гепатита C
В настоящее время имеется недостаточно клинических данных в поддержку использования лекарственного препарата Совриад® у пациентов с гепатитом C генотипов 2, 3, 5 или 6, пэтому препарат Совриад® не следует применять у таких пациентов.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
Совместное применение лекарственного препарата Совриад® с препаратами, оказывающими сильное или умеренное индуцирующее или ингибирующее действие в отношении изофермента CYP3A, не рекомендуется, поскольку это может привести к значительному снижению или повышению концентрации симепревира.
Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для терапии гепатита С
Данные по совместному применению препарата Совриад® с телапревиром или боцепревиром отсутствуют. Предполагается, что данные ингибиторы протеазы вируса гепатита С могут проявить перекрестную устойчивость. В этой связи их совместное применение не рекомендуется.
Применение в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b
В ходе клинических исследований у пациентов, принимавших симепревир в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, показатели УВО12 были незначительно ниже, чаще возникало увеличение вирусной нагрузки и рецидивы виремии, по сравнению с пациентами, получавшими терапию симепревиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2a и рибавирином.
Коинфицирование вирусом гепатита B
Безопасность и эффективность симепревира в качестве средства монотерапии или в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином при терапии гепатита C у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита B, не изучалась.
Трансплантация органов
Безопасность и эффективность симепревира в качестве средства монотерапии или в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов после трансплантации органов не изучалась.
Фоточувствительность
Реакции фоточувствительности (преимущественно легкой или средней степени) наблюдались у пациентов, получающих лечение препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
Необходимо использовать соответствующие средства защиты от солнца во время терапии препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Использование средств для усиления загара, а также длительное нахождение под прямыми солнечными лучами противопоказано во время терапии препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
Сыпь
Сыпь наблюдалась у пациентов, проходящих терапию препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Сыпь чаще всего появлялась в первые 4 недели терапии, но ее появление возможно в любой момент во время лечения. Также наблюдалась сыпь тяжелой степени и сыпь, требующая отмены терапии препаратом Совриад®. Чаще всего отмечалась сыпь легкой или средней степени. Пациенты с сыпью легкой и средней степени должны находиться под наблюдением врача на предмет возможного прогрессирования сыпи, включая развитие поражений слизистых оболочек (например, поражения слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивит) или системные проявления. В случае если сыпь переходит в тяжелую форму, терапия препаратом Совриад® должна быть отменена. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до тех пор, пока проявления сыпи не исчезнут.
Полиморфизм NS3 Q80K
Показатели устойчивого вирусологического ответа (УВО) терапии препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином были снижены у пациентов с гепатитом С генотипа 1а с полиморфизмом NS3 Q80K по сравнению с пациентами без полиморфизма NS3 Q80K. В случае доступности соответствующих тестов необходимо рассмотреть возможность проведения определения полиморфизма Q80K у пациентов с гепатитом С генотипа 1а. В случае проведения такого определения результаты тестирования должны учитываться во время принятия решения о назначении терапии препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Кроме того, для контроля ответа на лечение можно использовать результаты определения уровня РНК вируса гепатита С.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время неизвестны какие-либо эффекты лекарственного препарата Совриад® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Специальных исследований по оценке влияния лекарственного препарата Совриад® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Комбинированная терапия симепревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином может повлиять на способности пациента к управлению транспортными средствами и механизмами. Информация о потенциальных эффектах пэгинтерферона альфа и рибавирина в отношении способностей к управлению транспортными средствами и механизмами приведена в соответствующих инструкциях по применению.


Передозировка

Симптомы. Информация по передозировке симепревиром у человека ограничена. При однократном приеме симепревира в дозах до 600 мг или при многократном применении в дозах до 400 мг 1 раз/сут в течение 5 дней у здоровых взрослых добровольцев, а также в дозе 200 мг 1 раз/сут в течение 4 недель у взрослых пациентов с гепатитом C данный препарат, как правило, переносился хорошо.
Лечение. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проведение поддерживающей терапии (например, промывание ЖКТ) и наблюдение за состоянием пациента. Симепревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению симепревира.


Лекарственное взаимодействие

Основным изоферментом, участвующим в метаболизме симепревира, является CYP3A. Таким образом, возможно развитие опосредованных изоферментом CYP3A клинически значимых эффектов других лекарственных препаратов на фармакокинетику симепревира.
Симепревир не оказывает индуцирующего действия на изоферменты CYP1A2 или 3A4 в гепатоцитах человека. По результатам исследований in vitro симепревир является умеренным ингибитором активности изоферментов CYP2A6, 2C8 и 2D6 (значения IC50 >32 мкг/мл) и слабым ингибитором изоферментов CYP2C19 и 3A (значения IC50>64 мкг/мл). Симепревир не является клинически значимым ингибитором ферментативной активности катепсина A(IC50 >37 мкг/мл).
По данным исследований in vitro симепревир является субстратом транспортных белков лекарственных препаратов, включая P-гликопротеин, MRP2, BCRP, OATP1B1, OATP2B1 и OATP1B3. Симепревир ингибирует транспортные белки захвата OATP1B1 и NTCP, а также транспортные белки активного выведения из клетки P-гликопротеин/MDR1, MRP2 и BSEP. Белки OATP1B1 и MRP2 участвуют в транспорте билирубина в гепатоциты и обратно.
Совместное применение симепревира с мощными ингибиторами изофермента CYP3А может привести к значительному повышению концентрации симепревира в плазме, в то время как совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A может значительно снизить концентрацию симепревира в плазме и привести к утрате его эффективности. Таким образом, не рекомендуется совместное применение лекарственного препарата Совриад® с веществами, являющимися мощными ингибиторами или индукторами активности изофермента CYP3A.
Симепревир является слабым ингибитором активности изоферментов CYP1A2 и 3А4 в кишечнике, в то время как влияние на активность изофермента CYP3А4 в печени отсутствует. Совместное применение лекарственного препарата Совриад® с препаратами, метаболизируемыми преимущественно изоферментом CYP3А4, может приводить к повышению концентрации этих препаратов в плазме.
Совместное применение лекарственного препарата Совриад® с препаратами, являющимися субстратами транспортных белков OATP1B1 и P-гликопротеина может приводить к повышению концентрации таких препаратов в плазме.
В таблице ниже приведена информация по известным и теоретически предполагаемым взаимодействиям между симепревиром и другими лекарственными препаратами (представлены средние значения изменений фармакокинетических параметров, вычисленные методом наименьших квадратов, при 90% доверительном интервале; увеличение обозначается символом ↑, снижение - ↓, отсутствие изменений - ↔, если взаимодействие не оценивалось - н/о). Информация по взаимодействию пэгинтерферона альфа и рибавирина с другими лекарственными препаратами приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Лекарственный
препарат,
применяемый
совместно
с симепревиром
Доза
лекарственного
препарата,
применяемого
совместно
с симепревиром
Лекарственный препарат,
для которого
оценивается
изменение фармакокинетических параметров
CmaxAUCCmin
Психостимулирующие средства
Кофеин1150 мгкофеин↔1.12
(1.06-1.19)
↑1.26 (1.21-1.32)н/о

При совместном применении симепревира с кофеином коррекции дозы не требуется.
Антиаритмические лекарственные препараты
Дигоксин10.25 мгдигоксин↑ 1.31 (1.14-1.51)↑ 1.39 (1.16-1.67)н/о

Совместное­ применение ­симепревира ­с ­дигоксином ­приводит ­
к повышению ­концентрации­ дигоксина ­вследствие ­ингибирования ­
P-гликопротеина­ симепревиром.­ При­ совместном ­применении
с симепревиром ­необходим ­мониторинг ­концентраций ­дигоксина,
­с учетом ­полученных­ значений ­изменения­ фармакокинетических параметров,­
при ­титровании­ дозы­ дигоксина­ с ­целью ­получения желаемого­ клинического ­эффекта.
Амиодарон,
Дизопирамид,
Флекаинид,
Лидокаин
(системно),
Мексилетин,
Пропафенон,
Хинидин
Совместное применение симепревира с данными антиаритмическими препаратами
может приводить к умеренному повышению их концентраций вследствие
ингибирования изофермента СУР3А4 в кишечнике под воздействием симепревира.
В таких случаях необходимо соблюдать осторожность. Кроме того,
в случае совместного применения данных препаратов с симепревиром рекомендуется
терапевтический (при наличии такой возможности) и/или лекарственный мониторинг (например, ЭКГ).
Непрямые антикоагулянты
Варфарин110 мгS-варфарин↔1.00 (0.94-1.06)↔1.04 (1.00-1.07)н/о

При совместном применении симепревира с варфарином коррекции дозы не требуется.
Тем не менее, рекомендуется мониторинг МНО.
Противосудорожные препараты
Карбамазепин,
Окскарбазепин,
 Фенобарбитал,
Фенитоин
При совместном применении симепревира с карбамазепином, окскарбазепином,
фенобарбиталом или фенитоином возможно значительное снижение концентрации
симепревира в плазме вследствие мощного индуцирующего действия данных
противосудорожных препаратов на изофермент СУР3А.
Это может привести к уменьшению терапевтического эффекта симепревира.
Совместное применение симепревира с данными противосудорожными препаратами
не рекомендуется.
Антидепрессанты
Эсциталопрам110 мг 1 раз/сутэсциталопрам↔1.03 (0.99-1.07)↔1.00 (0.97-1.03)↔1.00 (0.95-1.05)


симепревир↓ 0.80 (0.71-0.89)↓0.75 (0.68-0.83)↓0.68 90.59-0.79)

Совместное применение симепревира с эсциталопрамом приводит к снижению
концентрации симепревира в плазме. Это снижение не расценивается как клинически значимое.
Коррекции дозы обоих препаратов при совместном применении симепревира и эсциталопрама
не требуется
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
Астемизол, ТерфенадинАстемизол и терфенадин потенциально способны вызывать аритмию.
Совместное применение симепревира с астемизолом и терфенадином может
приводить к слабому повышению концентрации данных антигистаминных
препаратов вследствие ингибирования изофермента СУР3А4 в кишечнике
под действием симепревира. Совместное применение симепревира
с астемизолом или терфенадином не рекомендуется.
Препараты для профилактики и лечения инфекций
Антибиотики (системное применение)
АзитромицинПри совместном применении симепревира с азитромицином коррекции дозы не требуется.
Эритромицин1500 мг 3 раза/сутэритромицин↑ 1.59 (1.23-2.05)↑ 1.90 (1.53-2.36)↑ 3.08 (2.54-3.73)


симепревир↑ 4.53 (3.91-5.25)↑ 7.47 (6.41-8.70)↑ 12.74 (10.19-15.93)

Совместное применение симепревира с эритромицином приводит к значительному
повышению концентраций как эритромицина, так и симепревира в плазме
вследствие ингибирования активности изофермента СУР3А и P-гликопротеина
и эритромицином, и симепревиром. При системной терапии эритромицином
не рекомендуется совместное применение с симепревиром.
Кларитромицин, ТелитромицинСовместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином
может приводить к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие
ингибирования изофермента СУР3А под действием данных антибиотиков.
Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином
 не рекомендуется.
Противогрибковые препараты (системное применение)
Итраконазол,
Кетоконазол,
Позаконазол
Системное применение итраконазола, кетоконазола или позаконазола совместно
с симепревиром может приводить к значительному повышению концентрации
симепревира в плазме вследствие мощного ингибирующего эффекта данных
противогрибковых препаратов в отношении активности изофермента CYP3A.
Совместное применение симепревира с итраконазолом, кетоконазолом или позаконазолом
(при системной терапии) не рекомендуется.
Флуконазол, ВориконазолСовместное применение симепревира с вориконазолом или флуконазолом
(при их системном применении) может приводить к повышению концентраций
симепревира в плазме вследствие слабого или умеренного ингибирования активности
изофермента CYP3A под действием данных противогрибковых препаратов.
Совместное применение симепревира с вориконазолом или флуконазолом не рекомендуется.
Противотуберкулезные препараты
БедаквилинПри ­совместном ­применении ­симепревира­ с ­бедаквилином коррекции­ дозы­ не­ требуется.
Рифампицин1,2600 мг 1 раз/сутрифампин↔0.92 (0.80-1.07)↔1.00 (0.93-1.08)н/о


25-дезацетил-риампин↔1.08 (0.98-1.19)↑ 1.24 (1.13-1.36)н/о


симепревир↑ 1.31 (1.03-1.66)↓ 0.52 (0.41-0.67)↓ 0.08 (0.06-0.11)

Совместное применение симепревира с рифампицином/рифампином приводит
к значительному снижению концентрации симепревира в плазме вследствие
индукции активности изофермента CYP3A4 под действием рифампицина.
Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира.
Совместное применение симепревира с рифампицином не рекомендуется.
Рифабутин, РифапентинСовместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином может
привести к значительному снижению концентраций симепревира в плазме
вследствие индукции активности изофермента CYP3A4 под действием данных препаратов.
Как следствие возможна утрата терапевтического эффекта симепревира.
Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином не рекомендуется.
Противокашлевые опиоидные средства
Декстрометорфан130 мгдекстрометорфан↑ 1.21 (0.93-1.57)↑ 1.08 (0.87-1.35)н/о


декстрофан↔1.03 (0.93-1.15)↔1.09 (1.03-1.15)н/о

При совместном применении симепревира с декстрометорфаном коррекции дозы не требуется.
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Амлодипин,
Бепридил,
Дилтиазем,
Фелодипин,
Никардипин,
Нифедипин,
Нисолдипин,
Верапамил
При совместном применении симепревира с блокаторами медленных кальциевых
каналов возможно повышение концентрации блокаторов медленных кальциевых
каналов в плазме в результате ингибирования изофермента CYP3A4 в кишечнике
и/или P-гликопротеина под действием симепревира. В случае совместного
применения симепревира с блокаторами медленных кальциевых каналов
(при их пероральном применении) рекомендуется соблюдать меры предосторожности,
а также обеспечить клинический мониторинг пациентов.
Глюкокортикостероидные средства
Дексаметазон
(системное применение)
Терапия симепревира в сочетании с системным применением дексаметазона
может привести к снижению концентраций симепревира в плазме в результате
умеренного индуцирующего эффекта дексаметазона в отношении активности
цитохрома P450 3А4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта
симепревира. Совместное применение симепревира с дексаметазоном (системно)
 не рекомендуется
Будесонид,
Флутиказон,
Метилпреднизолон,
Преднизон
При совместном применении симепревира с будесонидом, флутиказоном,
метилпреднизолоном или преднизоном коррекции дозы не требуется
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ
Антацидные препараты
Алюминия или
Магния гидроксид,
Кальция карбонат и т.п.
В случае совместного применения симепревира с антацидными препаратами
клинически значимое взаимодействие не предполагается. При совместном
применении симепревира с антацидными препаратами коррекции дозы не требуется
Анатагонисты Н2-гистаминовых рецепторов
Циметидин,
Низатидин,
Ранитидин и т.п.
В случае совместного применения симепревира с антагонистами Н2-гистаминовых
рецепторов клинически значимое взаимодействие не предполагается.
При совместном применении симепревира с антагонистами Н2-гистаминовых
рецепторов коррекции дозы не требуется.
Прокинетики
ЦизапридЦизаприд потенциально способен вызывать аритмию. При совместном
применении симепревира с цизапридом возможно повышение концентрации
цизаприда в плазме в результате ингибирования изофермента СУР3А4
в кишечнике под действием симепревира. Совместное применение
симепревира с цизапридом не рекомендуется.
Ингибиторы протонового насоса
Омепразол140 мгомепразол↑1.14 (0.93-1.39)↑1.21 (1.00-1.46)н/о

Совместное применение симепревира с омепразолом приводит к повышению
концентрации омепразола в плазме. Тем не менее, клинически значимого
повышения концентрации не ожидается. Коррекции дозы в случае применения
симепревира с омепразолом не требуется.
Прочие ингибиторы
протонового насоса,
например, Декслансопразол,
Эзомепразол, Лансопразол,
Пантопразол, Рабепразол
При совместном применении симепревира с ингибиторами протонного насоса
клинически значимого взаимодействия не ожидается. В случае совместного
применения симепревира с ингибиторами протонного насоса коррекции дозы не требуется.
Препараты для лечения гепатита С
Противовирусные препараты
Софосбувир3400 мг 1 раз/сутсофосбувир↑1.91 (1.26-2.90)↑3.16 (2.25-4.44)н/о


GS-331007↓0.69 (0.52-0.93)↔1.09 (0.87-1.37)н/о


симепревир↔0.96 (0.71-1.30)↔0.94 (0.67-1.33)н/о

Совместное применение симепревира с софосбувиром приводило к повышению
концентрации софосбувира в плазме без каких-либо изменений со стороны
уровня его нуклеотидного метаболита GS-331007 или симепревира.
Повышение концентрации софосбувира не является клинически значимым
вследствие низкого и сохраняющегося на протяжении непродолжительного
периода концентрации этих веществ по отношению к общей концентрации
связанных с препаратом соединений.
Растительные препараты
Расторопша пятнистая
(Silybum marianum)
Совместное применение симепревира с препаратами расторопши пятнистой
может привести к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие
ингибирования изофермента CУP3А под действием данного растительного
препарата. Совместное применение симепревира с расторопшей пятнистой не рекомендуется.
Зверобой
продырявленный
(Hypericum perforatum)
Совместное применение симепревира препаратами, содержащими зверобой
продырявленный, может привести к значительному снижению концентрации
симепревира в плазме в результате индуцирующего эффекта зверобоя в отношении
активности изофермента СУР3А. Это может привести к утрате терапевтического
эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с препаратами,
содержащими зверобой продырявленный, не рекомендуется.
Препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Препараты,
содержащие
кобицистат
(элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир
дизопроксил фумарат)
Совместное применение симепревира и препаратов, содержащих кобицистат
(элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат), может
привести к значительному повышению концентрации симепревира в плазме
вследствие мощного ингибирующего эффекта кобицистата в отношении
изофермента СУР3А. Совместное применение симепревира с кобицистатом не рекомендуется.
Антиретровирусные препараты - антагонисты С-С­ рецептора­ хемокина­ 5­ (CCR5)
МаравирокСовместное применение симепревира с маравироком предположительно
не приведет к клинически значимому взаимодействию. В случае одновременного
приема симепревира с маравироком коррекции дозы этих препаратов не требуется.
Антиретровирусные препараты - ингибиторы интегразы
Ралтегравир1400 мг 2 раза/сутралтегравир↔1.03 (0.78-1.36)↑1.08 (0.85-1.38)↑1.14 (0.97-1.36)


симепревир↔0.93 (0.85-1.02)↔0.89 (0.81-0.98)↓0.96 (0.75-0.98)

При одновременном применении симепревира с ралтегравиром коррекции
дозы обоих препаратов не требуется.
Антиретровирусные препараты - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Эфавиренз1600 мг 1 раз/сутэфавиренз↔0.97 (0.89-1.02)↔0.90 (0.85-0.95)↔0.87 (0.08-0.12)


симепревир↓0.49 (0.44-0.54)↓0.29 (0.26-0.33)↓0.09 (0.08-0.12)

При совместном применении симепревира с эфавирензом наблюдалось
значительное снижение концентрации симепревира в плазме вследствие
индуцирующего эффекта эфавиренза в отношении активности изофермента СУР3А.
Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира.
Одновременное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется.
Рилпивирин125 мг 1 раз/сутрилпивирин↔1.04 90.95-1.13)↔1.12 (1.05-1.19)↑1.25 (1.16-1.35)


симепревир↑1.10 (0.97-1.26)↔1.06 (0.94-1.19)↔0.96 (0.83-1.11)

В случае одновременного применения симепревира с рилпивирином коррекции дозы обоих препаратов не требуется.
Прочие ненуклеозидные
ингибиторы обратной
транскриптазы
(делавирдин, этравирин, невирапин)
Совместное применение симепревира с делавирдином, этравирином или невирапином
может привести к изменению концентрации симепревира в плазме вследствие
ингибирования (делавирдин) или индукции (этравирин и невирапин) активности
изофермента СУР3А под действием этих лекарственных препаратов.
Одновременное применение симепревира с делавирдином, этравирином или
невирапином не рекомендуется.
Антиретровирусные препараты - нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
Тенофовира дизопроксила фумарат130 мг 1 раз/суттенофовир↑1.19 (1.10-1.30)↔1.18 (1.13-1.24)↑1.24 (1.15-1.33)


симепревир↓0.85 (0.73-0.99)↓0.86 (0.76-0.98)↓0.93 (0.78-1.11)

В случае совместного применения симепревира с тенофовира дизопроксила фумаратом коррекции дозы обоих препаратов не требуется.
Прочие нуклеозидные или
нуклеотидные ингибиторы
обратной транскриптазы
(абакавир, диданозин,
эмтрицитабин, ламивудин,
ставудин, зидовудин)
При совместном применении симепревира с этими препаратами клинически
значимое взаимодействие не ожидается, поскольку эти нуклеозидные
или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы и симепревир
характеризуются различными путями элиминации. Коррекции дозы
симепревира в случае совместного применения с данными препаратами не требуется.
Антиретровирусные препараты - ингибиторы протеазы
Дарунавир/ритонавир1,4800 мг/100 мг 1 раз/сутдарунавир↔1.04 (0.99-1.10)↑1.18 (1.11-1.25)↑1.31 (1.13-1.52)


симепревир↑1.79 (1.55-2.06)↑2.59 (2.15-3.11)↑4.58 (3.54-5.92)

Совместное применение симепревира с комбинацией
дарунавир/ритонавир приводило к повышению
концентрации симепревира в плазме вследствие
ингибирования активности изофермента
СУР3А под действием комбинации дарунавир/ритонавир.
Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир
с симепревиром не рекомендуется.

Ритонавир1,2100 мг 2 раза/сутсимепревир↑4.70 (3.84-5.76)↑7.18 (6.63-9.15)↑14.35 (10.29-20.01)

При совместном применении симепревира с ритонавиром наблюдалось значимое
повышение концентраций симепревира в плазме вследствие возможного ингибирующего
эффекта ритонавира в отношении активности изофермента СУР3А.
Одновременное применение симепревира и ритонавира не рекомендуется.
Прочие ингибиторы протеазы
ВИЧ с усилением ритонавиром
или без него, например,
Атазанавир, Фосампренавир,
Ампренавир, Лопинавир,
Индинавир, Нелфинавир,
Саквинавир, Типранавир
Совместное применение симепревира и ингибиторов протеазы ВИЧ с усилением
ритонавиром или без него может приводить к изменению концентраций симепревира
в плазме вследствие ингибирующего или индуцирующего эффекта этих препаратов
в отношении активности изофермента СУР3А. Совместное применение симепревира
 с любыми ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром или без него не рекомендуется.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Розувастатин110 мгрозувастин↑3.17 (2.57-3.91)↑2.81(2.34-3.37)н/о

При совместном применении симепревира с розувастатином наблюдалось повышение
концентрации розувастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира
в отношении активности OATP1B1. В случае одновременного применения с симепревиром
необходимо осторожное титрование дозы розувастатина с использованием минимальной
необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.
Питавастатин, ПравастатинСовместное применение симепревира с питавастатином или правастатином может
привести к повышению концентраций питавастатина или правастатина в плазме
вследствие ингибирования OATP1B1 под действием симепревира. В случае
одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы
питавастатина и правастатина с использованием минимальной необходимой дозы
на фоне мониторинга безопасности.
Аторвастатин140 мгаторвастатин↑1.70 (1.42-2.04)↑2.12 (1.72-2.62)н/о


2-гидрокси-аторвастатин↑1.98 (1.70-2.31)↑2.29 (2.08-2.52)н/о

Совместное применение симепревира с аторвастатином приводило к повышению
концентрации аторвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира
в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента СУР3А4. В случае одновременного
применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы аторвастатина
с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.
Симвастатин140 мгсимвастатин↑1.46 (1.17-1.82)↑1.51 (1.32-1.73)н/о


симвастатиновая кислота↑3.03 (2.49-3.69)↑1.88 (1.63-2.17)н/о

Совместное применение симепревира с симвастатином приводило к повышению
концентрации симвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта
симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4.
В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное
титрование дозы симвастатина с использованием минимальной необходимой дозы
на фоне мониторинга безопасности.
ЛовастатинСовместное применение симепревира с ловастатином приводило к повышению
концентрации ловастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта
симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4.
В случае одновременного применения с симепревиром необходимо
осторожное титрование дозы ловастатина с использованием минимальной
необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.
ФлувастатинПри совместном применении симепревира с флувастатином клинически значимое
взаимодействие не предполагается. В случае одновременного применения симепревира
с флувастатином коррекции дозы не требуется.
Гормональные контрацептивные препараты
Этинилэстрадиол1,
Норэтиндрон1
0.035 мг 1 раз/сутэтинилэстрадиол↑1.18 (1.09-1.27)↔1.12 (1.05-1.20)↔1.00 (0.89-1.13)

1 мг 1 раз/сутнорэтиндрон↔1.06 (0.99-1.14)↔1.15 (1.08-1.220↑1.24 (1.13-1.35)

При совместном применении симепревира с контрацептивными препаратами на основе
эстрогенов и/или прогестерона коррекции дозы не требуется.
Вследствие значимых тератогенных и/или приводящих к гибели эмбрионов эффектов
рибавирина на протяжении терапии данным препаратом необходимо использовать
два эффективных метода контрацепции.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин1100 мгциклоспорин↑1.16 (1.07-1.26)↑1.19 (1.13-1.36)н/о

При совместном применении симепревира с циклоспорином коррекции дозы не требуется.
Рекомендуется мониторинг концентрации циклоспорина в крови.
Такролимус12 мгтакролимус↓0.76 ()0.65-0.90)↓0.83 (0.59-1.16)н/о

При совместном применении симепревира с такролимусом коррекции дозы не требуется.
Рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови.
СиролимусПри совместном применении симепревира с сиролимусом возможно легкое повышение
или снижение концентраций сиролимуса в плазме. Рекомендуется мониторинг
концентрации сиролимуса в крови.
Наркотические анальгетики




Метадон530-150 мг 1 раз/сут, индивидуальный подбор дозыR(-)метадон↔1.03 (0.97-1.09)↔0.99(0.91-1.09)↔1.02 (0.93-1.12)

При совместном применении симепревира с метадоном коррекции дозы не требуется.
Бупренорфин, НалоксонПри совместном применении симепревира с бупренорфином или налоксоном коррекции
дозы не требуется.
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5
Силденафил,
Тадалафил,
Варденафил
При совместном применении симепревира с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5
возможно легкое повышение концентрации ингибиторов ФДЭ-5 вследствие ингибирования
изофермента CYP3А4 кишечника под действием симепревира. При совместном применении
симепревира с силденафилом, варденафилом или тадалафилом (предназначенным
для лечения эректильной дисфункции) коррекции дозы не требуется.
Может потребоваться коррекция дозы ингибитора ФДЭ-5 в случае совместного
применения симепревира с силденафилом или тадалафилом, назначенным
на длительный срок для терапии легочной артериальной гипертензии.
Следует рассмотреть возможность начала терапии ингибитором ФДЭ-5 с
минимальной дозы, после чего повышать ее по потребности на фоне
надлежащего клинического мониторинга.
Седативные
препараты/Анксиолитики





Мидазолам10.075 мг/кг пероральномидазолам↑1.31 (1.19-1.45)↑1.45 (1.35-1.57)н/о

0.025 мг/кг внутривенномидазолам↓0.78 (0.52-1.17)↑1.10 (0.95-1.26)н/о

При совместном применении симепревира с мидазоламом, принимаемым внутрь,
наблюдалось повышение концентрации мидазолама в плазме в результате
слабого ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности изофермента
CYP3A4 кишечника. В случае внутривенного введения мидазолама влияние
на концентрацию в плазме отсутствовало, поскольку симепревир
не ингибирует активность изофермента CYP3A4 печени. В связи с узким
терапевтическим диапазоном мидазолама, при его приеме внутрь
совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность.
ТриазоламПри совместном применении симепревира с триазоламом, принимаемым внутрь,
возможно слабое повышение концентрации триазолама вследствие ингибирования
активности изофермента CYP3A4 в кишечнике под действием симепревира.
В связи с узким терапевтическим диапазоном триазолама, при его приеме
внутрь совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность.
Психостимуляторы
МетилфенидатПри совместном применении симепревира с метилфенидатом коррекции
дозы не требуется.


Направление стрелки (↑ - повышение, ↓ - снижение, ↔ - отсутствие изменений) для каждого фармакокинетического параметра имеет 90% доверительный интервал для среднего геометрического значения в пределах (↔), ниже (↓) или выше (↑) диапазона 0.80-1.25.
1 - взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в исследовании фармакокинетики у здоровых взрослых добровольцев. Все остальные взаимодействия между препаратами носят расчетный характер.
2 - это исследование взаимодействия было проведено с использованием дозы, превышающей рекомендуемую дозу симепревира, с целью оценки максимального эффекта в отношении совместно применяемого препарата. Данные рекомендации по дозированию применимы к рекомендуемой дозе симепревира, составляющей 150 мг 1 раз/сут.
3 - сравнение основано на полученных ранее контрольных значениях. Взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в предварительном подисследовании фармакокинетики в рамках исследования II фазы у 22 инфицированных вирусом гепатита C пациентов. Безопасность и эффективность симепревира в сочетании с софосбувиром не установлена.
4 - доза симепревира в этом исследовании взаимодействия между препаратами составляла 50 мг при совместном применении с дарунавиром/ритонавиром, в то время как в группе монотерапии симепревиром она была равна 150 мг.
5 - взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в исследовании фармакокинетики у зависящих от опиоидов взрослых пациентов, получающих поддерживающую терапию метадоном в стабильной дозе.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 2 года

. Не применять по истечении срока годности.

*Наша интернет-аптека «ЗдравЗона» предлагает купить Совриад 150мг №28 в Москве и с доставкой по всей России. Все товары имеют сертификаты и доступны по запросу клиента.
Оставлять отзывы могут только авторизованные пользователи.
PREMIUM DIAGNOSTICS AVENT ISISPHARMA WARWICK SYSTAGENIX PADYCARE MUSTELA BECKER-MANICURE LITTLE DOCTOR NIPPES